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乙型肝炎疫苗致不良反应72例文献分析    热     ★★★ 【字体：小 大】
乙型肝炎疫苗致不良反应72例文献分析
作者：佚名    文章来源：中国疫苗和接种网（中国金苗网）    点击数：    更新时间：2006-6-6    
王 川 平 ＊ ， 殷 立 新 ， 姚 玉 兰 　　河 北 医 科 大 学 第 二 医 院 药 剂 科 ， 石 家 庄 市 　　050000 中图分类号: R969 3 　　文献标志码: C　　文章编号: 1001－ 0408（ 2005） 16－ 1250－ 02 摘要: 目 的 ： 探 讨 乙 型 肝 炎 疫 苗 致 不 良 反 应 的 一 般 规 律 及 特 点 。 方 法 ： 对 近 10年 国 内 报 道 的 使 用 乙 型 肝 炎 疫 苗 致 不 良 反 应 72例 进 行 分 类 统 计 、 分 析 。 结 果 ： 不 良 反 应 多 发 生 于 1a～ 40a年 龄 组 ， 且 男 性 多 于 女 性 ； 多 于 用 药 后 30min内 发 生 ； 不 良 反 应 临 床 表 现 为 变 态 反 应 ， 严 重 者 可 出 现 过 敏 性 休 克 。 结 论 ： 临 床 应 重 视 乙 型 肝 炎 疫 苗 所 致 的 不 良 反 应 ， 确 保 用 药 安 全 。 关键词:乙 型 肝 炎 疫 苗 ； 药 品 不 良 反 应 ； 文 献 分 析 Literature Analysis on 72 Cases of Adverse Drug Reactions Caused by Hepatitis B Vaccine 英文摘要:OBJECTIVE： To analyze the general features of adverse drug reactions （ ADRs） caused by hepatitis B vaccine METHODS： 72 national case reports of ADRs induced by hepatitis B vaccine in recent 10 years were classified and analyzed statistically RESULTS： The affected patients ranged in age from 1 year to 40 years， with more males than females； Most ADRs occurred within 30 minutes after the medication； The ADRs were characterized by allergies in clinic， even allergic shock CONCLUSIONS： It is important to manage the ADRs caused by hepatitis B vaccine for the safety of medication 英文关键词:Hepatitis B vaccine； Adverse drug reaction； Literature analysis 1978年，乙型肝炎血源疫苗在我国研制成功，其主要用于乙型肝炎的预防，接种于人体后，可使人体产生抗乙型肝炎病毒表面抗原－抗体，从而防止感染乙型肝炎病毒，但因其为血源性疫苗，故有潜在的感染风险。20世纪90年代初，我国又研制成功中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达的乙型肝炎基因工程疫苗，并引进了美国Merck公司的酵母表达基因工程疫苗，基因工程乙型肝炎疫苗因疫苗纯度高，故接种反应轻微[1]，使用更安全。但随着药品不良反应（ADR）监测工作的广泛深入及乙型肝炎疫苗应用的增加，有关该类疫苗致ADR报道也屡见不鲜。为此，笔者在本文中对收集的72例乙型肝炎疫苗ADR加以统计、分析，以引起计划免疫工作者及临床医务工作者重视并进行相关防范。 1资料与方法 11资料来源 检索《中国医院数字图书馆》和《中国药学文摘》，收集1994年～2004年12月间国内医药期刊发表的有关乙型肝炎疫苗致不良反应共72例，涉及国内公开发行的医药学期刊48种，报道文献57篇。 12方法 通过查阅原文，对患者年龄、性别、用药情况及ADR表现类型进行分类统计。 2结果 21一般情况 72例ADR中，男性50例（6944％），女性21例（2917％），性别不详1例（139％）；年龄最小的仅出生14h，最大的57a，具体详见表1。 23注射次数与ADR发生的关系 72例ADR中，注射第1针后即发生ADR者29例，具体详见表3。 3讨论 31ADR与患者年龄、性别分布 由表1可见，乙型肝炎疫苗所致不良反应可发生在任何年龄组，其中，<1a组的23例（3194％），包括过敏性休克死亡3例，明显较其它年龄段的病例数多，说明婴、幼儿易发生ADR。提示临床在对婴、幼儿进行计划免疫时须严密观察，随时做好抢救准备。另外，1a～40a这4个年龄段的ADR发生率基本接近；>40a组的ADR发生率降低，这可能与该年龄段接种人数减少有关。此外，在调查病例中发现男性明显多于女性，但原因不详。 32ADR发生的时间 72例ADR中，于注射后05h内发生ADR者26例（3611％），仅少数（9例）出现于注射7d以后，说明患者接种疫苗后应观察10min～30min，如遇情况，即可积极救治。 33注射次数与ADR的发生 婴、幼儿乙型肝炎疫苗免疫程序要求在0、1、6mo时各注射1针，其他高危人群也均应注射3针[4]。调查病例中，分别有29例（第1针）和26例（第2、3针）发生了ADR。乙型肝炎疫苗为生物制剂，自身就有引发过敏反应的可能，因此对于特殊人群，无论有无药物过敏史，首次注射即可引发ADR；而部分人群，由于在注射第1、2针后，体内已产生了一定量的抗体，抗原－抗体在体内迅速反应，产生大量的抗原－抗体复合物，因此在注射第2、3针时，可导致过敏反应[5]发生。 34致死病例分析 病例1：出生1mo的患儿[2]，生命体征无异常，肌肉注射基因工程乙型肝类疫苗后3min～4min便出现呼吸困难、呼吸暂停，患儿面色苍白、四肢厥冷、心跳微弱、血压降低、瞳孔对光反射迟钝，经抢救无效死亡。经分析得知，该疫苗不含任何血液成分，是目前免疫原性、安全性均最好的疫苗，且诱导的免疫力持续时间最长，接种后一般反应轻微，偶有过敏性皮疹、休克的发生，其预后大多良好，致死病例罕见。因此，认为该患儿发生严重过敏反应致敏机制以Ⅰ型超敏反应为主。 病例2：出生47d的患儿[6]，生命体征无异常，无肝炎、急性感染及先天性疾病史，于接种第2针乙型肝炎疫苗后约20min便出现呼吸困难、哭声嘶哑、口唇发绀，全身皮肤呈花斑样改变，呼吸急促、心跳无力，经抢救无效死亡。此次使用的疫苗系酵母重组乙型肝炎疫苗，其致死原因考虑为乙型肝炎疫苗过敏性休克引起的急性肺水肿致呼吸、循环衰竭而死。进一步分析后认为，该患儿于出生后接种第1针乙型肝炎疫苗后即在体内产生了抗体，当接种第2针（抗原）后，抗原与抗体相互作用，使组织释放组织胺、缓激肽、5－羟色胺和血小板激活因子等，导致全身毛细血管扩张和通透性增加，血浆迅速内渗到组织间隙，循环血量急剧下降，从而引起有效血循环量不足。 基因工程乙型肝炎疫苗的生产是将乙型肝炎病毒编码的表面抗原DNA插入到质粒，之后，带有HBsAg基因的质粒转染至酵母菌中，转化重组后的酵母菌在繁殖过程中合成乙型肝炎表面抗原而得。它是一种糖蛋白，可使机体致敏，在短时间内再通过机体免疫机制而产生程度不等的过敏性反应，同时，疫苗在经过纯化、灭活后又加入了氢氧化铝吸附剂、防腐剂硫柳汞，虽二者含量甚微，但遇有机体反应异常者，也易成为致敏因素[7，8]。 35罕见病例分析 1例19a的男性患者[3]，因神志不清伴小便失禁6h入院。采集病史时发现，其在发病前无发热、癫痫病史，于20d前注射过乙型肝炎疫苗。入院后经脑电图检查表明，各导联可见播散性中、高波（15c/s波），提示脑组织功能有中－重度异常；入院当日头颅CT检查结果显示正常，入院后6d头颅MRT2加权图见双侧额、顶叶白质播散性稍高信号，边缘模糊，提示有双侧额、顶叶白质脱髓鞘脑炎。脱髓鞘脑炎是一种常见的中枢神经系统免疫性疾病，其病因为病毒感染、疫苗接种或特发性。该患者发病前20d有乙型肝炎疫苗接种史，且临床表现符合脱髓鞘脑炎的表现。我国是乙型肝炎的发病大国，因此，乙型肝炎疫苗作为预防乙肝的主要生物制剂，其接种率也逐年上升。乙型肝炎疫苗引发脱髓鞘脑炎虽较罕见，但仍需引起各级医师的重视，在接种疫苗后2wk～3wk内出现中枢神经系统症状的患者诊断时应考虑到这点。 36预防措施[5，9] 临床上在应用乙型肝炎疫苗时，建议应详细询问患者有无药物过敏史，严格掌握乙型肝炎疫苗接种的禁忌证，有药物过敏史的患者应警惕变态反应的发生；为预防不测，必须在注射现场备有急救药物和器材；接种后患者须观察10min～30min，且医师需向家长及患儿交待有关注意事项，如遇情况，积极救治；在患者首次注射后无ADR发生的情况下而再次注射时，应密切观察患者注射后反应。 收稿日期2005－ 04－ 27 参考文献：[1] 赵 奇 江  乙 型 肝 炎 疫 苗 致 严 重 荨 麻 疹 、 心 肌 损 害 1例 报 告 [J] 中 国 乡 村 医 药 杂 志 ， 2001， 8（ 8） ： 54 [2] 刘 淑 贞 ， 张 慧 玲 ， 周 缨  肌 肉 注 射 基 因 工 程 乙 型 肝 炎 疫 苗 致 死 1例 [J] 实 用 医 学 杂 志 ， 2001， 17（ 12） ： 1 233 [3] 徐 文 安  乙 型 肝 炎 疫 苗 致 脱 髓 鞘 脑 炎 1例 [J] 实 用 全 科 医 学 ， 2004， 2（ 3） ： 199 [4] 陈 新 谦 ， 金 有 豫 ， 汤 光 主 编  新 编 药 物 学 [M] 第 15版  北 京 ： 人 民 卫 生 出 版 社 ， 2003： 816 [5] 李 先 鹏  乙 型 肝 炎 疫 苗 注 射 引 起 过 敏 性 休 克 1例 [J] 现 代 应 用 药 学 ， 1996， 13（ 2） ： 67 [6] 张 运 楼 ， 黄 永 霞 ， 李 连 庭  接 种 乙 型 肝 炎 疫 苗 致 过 敏 性 休 克 死 亡 1例 [J] 法 医 学 杂 志 ， 2003， 19（ 4） ： 256 [7] 仲 跻 明 ， 周 海 洋 ， 马 振 芝  乙 型 肝 炎 基 因 工 程 疫 苗 致 婴 儿 过 敏 反 应 1例 [J] 中 国 新 药 杂 志 ， 2001， 10（ 10） ： 792 [8] 隗 合 印  注 射 乙 型 肝 炎 疫 苗 致 过 敏 反 应 8例 报 告 [J] 中 国 厂 矿 医 学 ， 1999， 12（ 2） ： 147 [9] 李 淑 兰  注 射 乙 型 肝 炎 疫 苗 致 严 重 变 态 反 应 1例 [J] 现 代 中 西 医 结 合 杂 志 ， 2000， 9（ 16） ： 1 603
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